וירוסים אלה תופסים את מקום הקבצים בעלי סיומת COM ו- EXE, או מספחים את עצמם לקבצים אלה. הוירוסים יכולים להדביק גם קבצים עם סיומות הבאות: SYS, DRV, BIN, OVL ו- OVY. וירוסים אלה יכולים להיות תושבים (resident ) או לא-תושבים (non-resident). הוירוסים הנפוצים ביותר הם בעיקר תושבים או TSR (terminate-and-stay-resident), כלומר: "סיים והישאר כתושב". וירוסים לא-תושבים רבים פשוט מדביקים אחד או יותר קבצים בכל פעם שרץ קובץ נגוע בוירוס.